Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' l-antibijotiċi: texte

Tista 'tgħid li l-iżvilupp rivoluzzjonarju kienet l-iskoperta tal-peniċillina fis-seklu għoxrin kmieni. Matul it-Tieni Gwerra Dinjija, l-ewwel antibijotiku salvati miljuni ta 'suldati feruti minn settiċemija. Peniċillina saru effettivi u fl drogi-istess ħin irħas minn varjetà ta 'infezzjonijiet serji bi ksur serji, feriti settiċi. Maż-żmien, kien sintetizzati, u klassijiet oħrajn ta 'antibijotiċi.

karatteristiċi ġenerali

Illum teżisti numru kbir ta 'prodotti li jappartjenu għad-dinja kbira ta' antibijotiċi - sustanzi ta 'oriġini naturali jew semi-sintetiku li għandhom il-ħila li jeqirdu ċerti gruppi ta' mikro-organiżmi patoġeniċi jew jinibixxu t-tkabbir tagħhom jew riproduzzjoni. Il-mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' antibijotiċi spettri tista 'tkun differenti. Maż-żmien, tipi ġodda u modifiki ta 'antibijotiċi. Huwa d-diversità tagħhom teħtieġ systematization. Fil-ħin tagħna, aħna adotta klassifikazzjoni ta 'antibijotiċi skont il-mekkaniżmu ta' azzjoni u l-firxa, kif ukoll fl-istruttura kimika. Skond mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħhom huwa maqsum:

• bacteriostats, li jrażżnu t-tkabbir jew riproduzzjoni ta 'mikro-organiżmi patoġeniċi;
• mikrobiċidi, li jikkontribwixxu għall-qerda ta 'batterji.

Il-mekkaniżmi bażiċi ta 'azzjoni ta' antibijotiċi:

• ksur tal-ħajt taċ-ċellula batterjali;
• inibizzjoni ta 'sinteżi tal-proteini fiċ-ċellola batterjali;
• permeabilità ksur tal-cytoplasmic membrane;
• inibizzjoni tas-sintesi RNA.

antibijotiċi beta-lactam - peniċillini

Skond l-istruttura kimika ta 'dawn il-komposti huma kklassifikati kif ġej.

antibijotiċi beta-lactam. Il-mekkaniżmu ta 'lactam azzjoni jiddependi fuq il-ħila tal-grupp funzjonali jorbot lill-enżimi involuti fis-sintesi ta' peptidoglycan - bażijiet tal-membrana ta 'barra taċ-ċelloli mikroorganiżmu. Għalhekk, huwa inibit l-formazzjoni ta 'ħitan taċ-ċelluli, li tikkontribwixxi għall-waqfien ta' tkabbir jew riproduzzjoni ta 'batterji. Beta-lactams tossiċità baxxa, u fl-istess ħin effett batteriċida tajba. Huma jirrappreżentaw l-akbar grupp u huma maqsuma sottogruppi li għandhom struttura kimika simili.

Peniċillini - huma grupp ta 'sustanzi rilaxxati minn ċerti kolonji ta' forom u l-effett batteriċida. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi peniċillina minħabba l-fatt li billi jeqirdu l-ħajt taċ-ċellula ta 'mikro-organiżmi, huma jeqirduhom. Peniċillini huma oriġini naturali jew semi-sintetiċi u huma komposti ta 'spettru wiesa' ta 'azzjoni - dawn jistgħu jintużaw fit-trattament ta' ħafna mard ikkawżat minn streptokokki u staphylococci. Barra minn hekk, huma għandhom il-proprjetà ta 'selettività billi jaġixxu biss fuq il-mikro-organiżmi, mingħajr ma jaffettwa l makro-organiżmu. Peniċillini għandhom żvantaġġi, li jinkludu l-okkorrenza ta 'reżistenza batterjali magħhom. Ta 'l-peniċillina naturali aktar komuni G, peniċillina li huma użati biex jiġġieled l-infezzjonijiet meningokokkali u ikkawżati minn streptococci minħabba tossiċità baxxa tagħha u bi prezz baxx. Madankollu, għall-aċċettazzjoni fit-tul tista 'tkun l-immunità tal-ġisem li l-mediċina, biex b'hekk jitnaqqsu l-effettività tagħha. peniċillini semi-sintetiċi huma ġeneralment derivati minn naturali bil-modifikazzjoni kimika li jagħtu proprjetajiet mixtieqa - amoxicillin, ampicillin. Dawn il-mediċini għandhom attività ogħla kontra l-batterji reżistenti għall biopenitsillinam.

beta-lactams oħrajn

Cephalosporins huma miksuba minn fungi 'l-istess isem, u l-istruttura tagħhom huwa simili għall-istruttura ta' peniċillini li tispjega l-istess reazzjoni avversa. Cephalosporins jammontaw għal erba 'ġenerazzjonijiet. drogi ewwel ġenerazzjoni huma użati aktar spiss fit-trattament ta 'infezzjonijiet ħfief huma kkawżati minn istafilokoċċi jew streptokokki. It-tieni u t-tielet cephalosporins ġenerazzjoni aktar attivi kontra l-batterji Gram-negattivi, u r-raba 'ġenerazzjoni tas-sustanza - l-mediċini aktar qawwija użati biex jinfluwenzaw l-infezzjonijiet severi.

Carbapenems effettivament jaġixxu fuq gram-pożittivi, batterji gram negattivi u anerobika. Karatteristika pożittiv tagħhom hija n-nuqqas ta 'reżistenza batterjali għall-mediċina anki wara perjodu twil ta' applikazzjoni tagħha.

Monobactams japplikaw ukoll għal beta-lactams u jkollhom mekkaniżmu simili ta 'azzjoni ta' l-antibijotiċi, hija l-influwenza fuq il-ħitan taċ-ċelluli ta 'batterji. Dawn huma użati biex jittrattaw varjetà ta 'infezzjonijiet differenti.

makrolidi

Dan huwa t-tieni grupp. Makrolidi - antibijotiċi naturali, li għandhom struttura ċikliku kumplessa. Huma jirrappreżentaw ring latton mojetti polinomjali karboidrati mehmuża. Min-numru ta 'atomi tal-karbonju fil-ċirku jiddependi fuq il-proprjetajiet tal-mediċina. Iddistingwi 14-, 15- u l-komposti 16-membered. L-ispettru ta 'azzjoni ta' mikrobi hija wiesgħa biżżejjed. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi fuq iċ-ċellula mikrobjali billi jirreaġixxi bl ribosomi u b'hekk ksur ta 'sinteżi tal-proteini fiċ-ċellola tal-mikroorganiżmu billi jinibixxi reazzjonijiet ġodda żieda monomeru għall-katina peptide. Jakkumula ċelloli tas-sistema immuni, makrolidi mwettqa u l-qtil intraċellulari ta 'mikrobi.

Il-makrolidi huma l-aktar sikuri u inqas tossiċi u fost l-antibijotiċi magħrufa effettiva kontra mhux biss Gram-pożittivi, iżda batterji negattivi. L-użu tagħhom ma jkunx osservat reazzjonijiet sekondarji mhux mixtieqa. Dawn l-antibijotiċi huma kkaratterizzati minn effett batterjostatiku, iżda f'konċentrazzjonijiet għolja, jista 'jkollha effett batteriċida fuq pnewmokokki u xi mikro-organiżmi oħra. Bħala metodu għall-produzzjoni makrolidi huma maqsuma naturali u semisynthetic.

L-ewwel mediċina mill-klassi ta 'makrolidi erythromycin naturali inkisbet fin-nofs tas-seklu l u ġiet użata b'suċċess kontra l-batterji gram-pożittivi reżistenti kontra penicillin. Ġenerazzjoni ġdida ta 'drogi f'dan il-grupp deher fis-snin 70 tas-seklu 20 u użati ħafna s'issa.

antibijotiċi makrolidi huma wkoll semi - azolides u ketolidi. Azolide Il-ċirku lactone fil-molekula, bejn l-atomi disa 'u lgħaxar karbonju inklużi atomu tan-nitroġenu. azolides rappreżentant azithromycin huwa spettru wiesgħa ta 'azzjoni u l-attività lejn batterja gram-pożittivi u negattivi gram, xi Anerobi. Huwa ħafna aktar stabbli f'mezz aċiduż, meta mqabbla ma 'erythromycin, u jista' jakkumula fiha. Azithromycin huwa użat fil-varjetà ta 'mard tal-passaġġ respiratorju, fl-apparat urinarju, musrana, ġilda u oħrajn.

Ketolidi ppreparati billi tagħti l tielet atomu ċirku lactone keto. Dawn huma inqas batterji li jiffurmaw drawwa, meta mqabbla ma 'makrolidi.

tetracyclines

Tetraċiklini huma klassi ta 'polyketides. Hija antibijotiċi spettru wiesa influwenza batterjostatiku. L-ewwel rappreżentant minnhom - chlortetracycline, kien iżolat fin-nofs tas-seklu l waħda mill-kulturi ta 'actinomycetes, imsejħa wkoll faqqiegħ radjanti. Ftit snin wara oxytetracycline tkun ġiet riċevuta mill-kolonja ta 'l-istess fungu. It-tielet membru ta 'dan il-grupp huwa tetracycline, li l-ewwel ġiet maħluqa minn modifika kimika ta' derivattiv kloro tagħha, u sena wara wkoll iżolati mill actinomycetes. Kollha drogi oħra tal-grupp tetracycline huma derivati semi-sintetiċi ta 'dawn il-komposti.

dawn is-sustanzi kollha huma simili fl-istruttura kimika u l-proprjetajiet ta 'attività kontra ħafna forom ta' batterji gram-pożittivi u negattivi gram, xi viruses, u protozoa. Dawn huma reżistenti għal vizzju u mikro-organiżmi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi fuq ċelluli ta 'batterji huwa li trażżnu fil-proċess ta' bijosintesi proteina. L-azzjoni tal-molekuli droga batterji Gram-negattivi huma jgħaddu fil-ċelloli minn diffużjoni sempliċi. Il-mekkaniżmu ta 'penetrazzjoni tal-partiċelli antibijotiċi batterji gram-pożittivi għadu mifhum ħażin, iżda hemm spekulazzjoni li molekuli tetracycline jinteraġixxu ma l-jonji ta' ċerti metalli li huma fiċ-ċelloli ta 'batterji li jiffurmaw komposti kumplessi. Għalhekk hemm differenza fil-katina matul sintesi tal-proteina meħtieġa għall ċellula batterjali. Esperimenti wrew li l-chlortetracycline batterjostatiku konċentrazzjonijiet suffiċjenti biex jinibixxu sinteżi tal-proteini, iżda għall-inibizzjoni tas-sintesi ta 'l-aċidu nuklejku teħtieġ konċentrazzjonijiet għolja tal-mediċina.

Tetraċiklini huma użati fil-ġlieda kontra mard tal-kliewi, infezzjonijiet tal-ġilda differenti, respiratorju u mard ieħor ħafna. Jekk ikun meħtieġ, huma jissostitwixxu peniċillina, iżda fis-snin riċenti, l-użu ta 'tetracyclines naqas b'mod sinifikanti, minħabba l-feġġa ta' reżistenza ta 'mikroorganiżmi li dan il-grupp ta' antibijotiċi. rwol negattiv tal-użu tal-antibijotiċi bħala addittiv għall-għalf tal-annimali, li jirriżulta fil-proprjetajiet terapewtiċi naqsu tal-mediċina minħabba l-okkorrenza ta 'reżistenza lilha. Biex tingħeleb din, huma maħtura bil-kombinazzjoni ta 'drogi differenti li jkollhom mekkaniżmu differenti ta' azzjoni kontra l-mikrobi ta 'antibijotiċi. Per eżempju, l-effett trattament msaħħa bl-applikazzjoni simultanja ta 'tetracycline u streptomycin.

aminoglycosides

Aminoglycosides - antibijotiċi naturali u semi-sintetiċi bi spettru wiesgħa ħafna ta 'attività, li fihom fl-residwi molekula aminosaharidov. Hu sar l-ewwel streptomycin aminoglycoside, iżolati minn kolonji ta 'fungi ray fin-nofs tas-seklu u jintużaw attivament fil-kura ta' varjetà ta 'infezzjonijiet. Kif batteriċida, antibijotiċi ta qalet grupp huma effettivi anke fl-immunità mnaqqsa bil-qawwa. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi fuq iċ-ċellula mikrobika huwa l-formazzjoni ta 'rabtiet kovalenti qawwija ma distruzzjoni proteini u ribosomi mikroorganiżmu sinteżi tal-proteini fil-reazzjonijiet taċ-ċelluli batterjali. Mhux mifhum għal kollox mekkaniżmu aminoglycoside effett batteriċida, minflok azzjoni batterjostatiku ta 'tetracyclines u makrolidi jiksru wkoll sinteżi tal-proteini fiċ-ċelloli batteriċi. Madankollu, huwa magħruf li aminoglycosides huma attivi biss taħt kundizzjonijiet erobiċi, sabiex dawn juru effiċjenza baxxa fit-tessuti mal-provvista tad-demm baxxa.

Wara l-ewwel antibijotiku - peniċillina u streptomycin, huma bdew jiġu hekk użati fil-kura ta 'xi marda li malajr ħafna kien hemm problema jkollna mikro-organiżmi użati għall dawn il-mediċini. Bħalissa, streptomycin huwa użat prinċipalment flimkien mal-ġenerazzjoni oħra aħħar ta 'drogi biex jikkura t-tuberkulożi jew bħal dawn, illum infezzjonijiet rari bħal pesta. F'każijiet oħra assenjati għall-kanamycin, li huwa wkoll l-ewwel ġenerazzjoni ta 'antibijotiku aminoglycoside. Madankollu, minħabba l-tossiċità għolja tal-kanamiċina gentamicin preferut bħalissa - preparazzjoni tat-tieni ġenerazzjoni, it-tielet ġenerazzjoni u l-preparazzjoni ta amikaċina huwa aminoglycoside - huwa rarament użat biex jipprevjenu vizzju għalihom mikro-organiżmi.

chloramphenicol

Chloramphenicol jew chloramphenicol, hija antibijotiku naturali bi spettru wiesa 'ta' azzjoni, attiva fuq numru kbir ta 'organiżmi Gram-pożittivi u Gram-negattivi, ħafna mill-viruses ewlenin. Fuq l-istruttura kimika hija derivata nitrofenilalkilaminov, kienet l-ewwel miksuba mill-kultura ta 'actinomycetes fin-nofs tas-seklu 20, u sentejn wara wkoll sintetizzati kimikament.

Chloramphenicol għandu effett batterjostatiċi fuq mikroorganiżmi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi fuq ċelluli ta 'batterji huwa li jrażżnu l-attività tal-proċess tal-formazzjoni katalista ta' bonds peptide fl sinteżi tal-proteini meta ribosomi. li kloramfenikol reżistenza fil-batterji tiżviluppa bil-mod ħafna. Il-mediċina użata fil-tifu marda jew shigellożi.

Glikopeptidi u lipopeptides

Glikopeptidi - a komposti peptide ċikliċi li huma antibijotiku naturali jew semisynthetic bi spettru dejjaq ta 'attività ta' ċerti razez ta 'mikroorganiżmi. Huma jeżerċitaw effett batteriċida fuq batterji gram-pożittivi, u jistgħu jieħdu post peniċillina fil-każ ta 'reżistenza lilha. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi fuq mikro-organiżmi jista 'jiġi spjegat permezz tal-formazzjoni ta' rabtiet ma 'aċidi amino u l-peptidoglycan ħajt taċ-ċellula, u b'hekk soppressjoni sinteżi tagħhom.

L-ewwel glikopeptid - vankomiċin, kien prodott minn actinomycetes, meħuda mill-ħamrija tal-Indja. Huwa antibijotiku naturali li huwa attiv kontra mikro-organiżmi, anke fl-istaġun tat-tgħammir. Inizjalment, vancomycin kien użat bħala sostitut fil-każ ta 'allerġija peniċillina lilha fit-trattament ta' infezzjonijiet. Madankollu, iż-żieda fir-reżistenza droga saret problema serja. Fl-80 snin inkisbet teicoplanin - antibijotiku mill-grupp ta 'glikopeptidi. Inħatar fl-istess infezzjonijiet, u flimkien ma 'gentamicin, huwa jagħti riżultati tajbin.

Fl-aħħar tas-seklu 20, grupp ġdid ta 'antibijotiċi - lipopeptides iżolati mill Streptomyces. Kimikament huma lipopeptides ċiklika. Dan antibijotiku bi spettru dejjaq ta 'azzjoni, li juru effett batteriċida kontra l-batterji gram-pożittivi, u staphylococci li huma reżistenti għal mediċini beta-lactam u glikopeptidi.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi differenti b'mod sinifikanti minn dawk diġà magħrufa - il-formoli lipopeptide fil-preżenza tal-kalċju joni rabtiet qawwija mal-membrana taċ-ċellula ta 'batterji li twassal għal depolarization u tfixkil tiegħu ta' sinteżi tal-proteini, sabiex dik iċ-ċellola malizzjużi imut. L-ewwel rappreżentant tal-klassi ta 'lipopeptides - daptomycin.

Fir-rigward għal daptomycin jista 'jiġi rrilevat rata sinifikanti ta' attività batteriċida, u aktar importanti - in-nuqqas ta 'cross-reżistenza, jew formazzjoni għall-inqas bil-mod ħafna tagħha minħabba l-fatt li mekkaniżmu kompletament ġdid ta' azzjoni ta 'antibijotiċi inkorporati fl-istruttura tas-sustanza.

polyenes

Il-grupp li jmiss - antibijotiċi polyene. Illum hemm żieda enormi fil-mard fungali huma diffiċli għall-kura. Biex jiġġieldu kontra minnhom huma sustanzi antifungali - antibijotiċi polyene naturali jew semi-sintetiċi. L-ewwel mediċina antifungali għadu fil-nofs ta 'l-aħħar seklu beda Nystatin, li kien iżolat mill-kultura Streptomyces. Matul dan il-perjodu, il-prattika medika inklużi antibijotiċi ħafna polyene, derivati minn varjetà ta 'kulturi fungali - griseofulvin, Levorinum u oħrajn. Għadna kemm irċevejna l-użu ta 'polyenes diġà huwa l-raba' ġenerazzjoni. Isem komuni kisbu grazzi għall-preżenza ta 'diversi rabtiet doppji fil-molekuli.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi polyene minħabba l-formazzjoni ta 'bonds kimiċi ma l-isteroli membrana taċ-ċelloli fil-fungi. Polyene molekula inkorporati għalhekk fl-membrana taċ-ċellula u forom jone fili kanal li permezz tiegħu l-komponenti jestendu ċelloli lejn l-estern, iwasslu għat-tneħħija tagħha. F'dożi baxxi polyenes jippossjedu attività fungistatiku u għolja - funġiċida. Madankollu, l-attività tagħhom ma tkunx koperta minn batterji u viruses.

Polymyxin - antibijotiċi naturali prodotta minn batterji tal-ħamrija ispori. Fit-terapija, dawn ġew użati fl-40-jiet ta 'l-aħħar seklu. Dawn il-formulazzjonijiet differenti effett batteriċida, li hija kkawżata mill-ħsara lill-cytoplasmic membrane taċ-ċelloli mikroorganiżmu li jikkawża l-qerda tagħha. Polymyxin effettiva kontra l-batterji gram negattivi u huma mikro-organiżmi rarament vizzju. Madankollu, it-tossiċità għoljin wisq tillimita l-użu tagħhom fit-terapija. Komposti ta 'dan il-grupp - sulfat B polymyxin u sulfat polymyxin M huma użati rarament u biss bħala preparazzjonijiet riżerva.

antibijotiċi antitumorika

Actinomycin produċiet xi fungi ray, għandhom effett ċitostatika. actinomycins naturali fl-istruttura huma hromopeptidami differenti aċidi amino fil-ktajjen peptide li jiddeterminaw l-attività bijoloġika tagħhom. Actinomycin jiġbdu l-attenzjoni ta 'speċjalisti bħal antibijotiċi antitumorika. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni minħabba l-formazzjoni ta' bonds stabbli biżżejjed ta 'ktajjen peptide tal-mediċina bl-DNA spirali doppja tal-mikroorganiżmu u b'hekk jimblokka l-sintesi ta' RNA.

Dactinomycin, li jirriżulta fis-snin 60 tas-seklu 20, hija l-ewwel aġent kontra l-kanċer li sabet użu fil-terapija onkoloġiku. Madankollu, minħabba l-għadd kbir ta 'effetti sekondarji ta' din id-droga huwa rarament użat. Issa aħna miksuba drogi antineoplastiċi aktar attivi.

Anthracyclines - aġent estremament qawwija kontra t-tumur iżolati mill Streptomyces. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi assoċjati mal-formazzjoni ta 'kumplessi ternarji bi ktajjen tad-DNA u dawn ktajjen pawża. U t-tieni mekkaniżmu possibbli ta 'azzjoni antimikrobika minħabba l-produzzjoni ta' radikali ħielsa li jossidaw ċelluli tal-kanċer.

Tal antraċiklini naturali jistgħu jiġu msejħa daunorubicin u doxorubicin. Klassifikazzjoni ta 'antibijotiċi skond mekkaniżmu ta' azzjoni tagħhom fuq batterji tikklassifika bħala mikrobiċidi. Madankollu, it-tossiċità għolja tagħhom sfurzati ta 'tiftix għal xi komponenti ġodda li jkunu ġew ippreparati sintetikament. Ħafna minnhom intużaw b'suċċess fl-onkoloġija.

Antibijotiċi ilhom saru parti mill-prattika medika u l-ħajja umana. Grazzi lilhom, kienu defeated ħafna mard, li għal sekli sħaħ kien ikkunsidrat inkurabbli. Bħalissa, hemm diversità ta 'dawn il-komposti, li jeħtieġ mhux biss il-klassifikazzjoni ta' antibijotiċi skont il-mekkaniżmu ta 'azzjoni u l-ispektrum, iżda wkoll fuq il-karatteristiċi oħra ħafna.